Неаполитанский мастиф собака сторожевая. Благодаря своим незаурядным физическим данным, он может легко прогнать из своих «владений» нежелательных посетителей. Однако, он очень дружелюбен в домашней обстановке, общителен. Обладает хорошей памятью. Очень добродушный и заботливый для хозяина, он ведет себя с ним, как ребёнок. Не рекомендуется семьям с детьми до 12 лет или другими домашними животными. Неаполитанский мастиф слишком ревнив, и часто он проявляет свою ревность агрессией.